神经系统疾病的发生发展常与免疫信号紊乱密切相关，中枢神经系统并非免疫豁免区。小胶质细胞、星形胶质细胞及浸润免疫细胞释放的细胞因子、趋化因子等信号分子，构成复杂的调控网络。免疫信号过度激活时，促炎因子大量释放，引发神经炎症，损伤神经元与突触，加剧阿尔茨海默病、多发性硬化等疾病的进展；而免疫信号不足则会削弱病原体清除与组织修复能力，增加疾病易感风险。

调控免疫信号需精准靶向，一方面可通过抑制过度激活的促炎通路，减少神经毒性物质释放；另一方面可增强抗炎信号，促进神经保护与修复。免疫检查点抑制剂、细胞因子调节剂等药物，以及干细胞移植、肠道菌群干预等策略，正为平衡神经系统免疫信号、延缓疾病进展提供新方向，核心是恢复免疫稳态与神经-免疫网络的协同作用。

研究的科学价值与临床意义

从病理机制层面，神经系统疾病的免疫信号调节研究打破“中枢免疫豁免”的传统认知，揭示神经-免疫网络的相互作用规律，为解析阿尔茨海默病、多发性硬化等疾病的发病本源提供了关键线索，填补了神经炎症与神经元损伤的关联空白。

临床应用上，该研究为疾病诊疗带来革命性突破：通过明确免疫信号失衡的关键靶点，推动免疫检查点抑制剂、细胞因子调节剂等精准药物研发，改变传统治疗“对症不对因”的局限；同时为疾病早期预警提供生物标志物，实现高危人群筛查与病程预判，降低发病率与致残率。

从公共健康视角，科学家正助力制定个体化预防策略，通过调控免疫稳态减少疾病易感风险，减轻社会医疗负担。此外，它还为跨学科融合提供桥梁，促进神经科学、免疫学与药理学的交叉创新，为攻克难治性神经系统疾病开辟了新路径。

研究面临多重关键难点

机制复杂性

中枢神经系统免疫网络涉及胶质细胞、浸润免疫细胞等多种细胞，以及细胞因子、趋化因子等海量信号分子，且信号通路存在交叉互作，不同疾病的免疫失衡模式存在异质性，难以精准界定核心调控节点。

靶向精准性挑战

免疫信号具有“双刃剑”特性，过度抑制或激活均可能引发副作用，如抑制促炎信号可能削弱机体抗感染能力，而血脑屏障的存在进一步增加了药物递送难度，难以实现免疫调节剂的精准靶向与控制。

研究技术局限

神经系统疾病病程长、病理机制复杂，缺乏能模拟疾病全程的动物模型；免疫信号动态变化的实时监测技术不足，且临床样本获取受限，难以建立免疫信号失衡与疾病进展的量化关联，制约了研究向临床转化的效率。

研究的最新进展

最新研究在免疫信号调节领域取得关键突破：机制层面，揭示了介导脑区域炎症与神经退行的双通路机制，明确其为核心调控靶点；技术上，单细胞测序解析了胶质细胞异质性，鼻内递送等技术实现抗体跨血脑屏障靶向递送；药物研发方面，小分子拮抗剂抑制剂等候选药物在临床前或临床试验中展现了显著疗效。

在神经系统疾病的免疫信号调节研究过程中，通过空间转录组、活体成像技术，实现免疫信号时空动态的精准解析；开发靶向特定细胞亚群或通路的精准疗法，结合纳米载体等递送系统提升疗效与安全性；拓展“肠-脑轴”、免疫代谢等跨学科研究，挖掘新型调控靶点与干预策略。

未来将推动从泛抗炎向精准调控转变，为多发性硬化、阿尔茨海默病等疾病提供全新诊疗方案。（作者系苏州大学神经科学研究所教授 孟红蕊）

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