川观新闻记者 宁宁

胰腺癌因为凶险、难治，常被称为“癌中之王”。近日，“钇[90Y]炭微球注射液治疗不可手术切除的局部进展期胰腺癌安全性、耐受性和有效性的Ⅰ期临床研究”首例受试者在苏州大学附属第二医院顺利完成给药手术。据悉，本次手术采取超声内镜引导穿刺瘤内注射给药钇[90Y]炭微球注射液，为全球首度尝试。

手术中的“主角”之一——钇[90Y]炭微球注射液为“四川造”，是成都纽瑞特医疗科技股份有限公司自主研发的放射性药物。手术怎样进行，药物如何研发？记者进行了采访。

手术整体时长较短，精准高效杀伤肿瘤细胞

国家癌症中心最新数据显示，胰腺癌因其恶性程度高、进展迅速、起病隐匿，大部分患者就诊时已是中晚期，治愈希望渺茫，在2022年中国新发癌症中发病数居第10位，死亡数居第6位。

“胰腺藏于腹腔深处，位置隐蔽，周边围绕着肝、脾、肾等重要器官。这些邻近脏器对射线较敏感，常规外放疗的放射剂量受限，对胰腺癌的治疗效果并不理想。”企业天然核素及药物部负责人赵小生说，但通过超声内镜经胃或十二指肠定位肿瘤，穿刺路径可避开上述器官，直达胰腺病灶。

为此，本次疗法中，医生以负载高活度医用同位素钇[90Y]的炭微球注射液，通过超声内镜引导穿刺瘤内注射给药，通过选择性内照射手段定向杀死胰腺癌肿瘤细胞，实现精准治疗。

具体来说，负载高活度医用同位素钇[90Y]的炭微球进入肿瘤组织内部后，可集中发射平均穿透深度仅有2.5毫米的β射线，从而精准高效地杀伤肿瘤细胞，减少对癌旁脏器的损害，实现对胰腺癌的减瘤、镇痛治疗，甚至将其转化为可切除性肿瘤。

此次手术操作复杂，但整体时长较短。据介绍，企业此前还成功实施了不可手术切除原发性肝癌、结直肠癌肝转移临床试验。

企业自主研发的钇[90Y]炭微球。

全产业链布局，两条腿走路保障原料供给

俗话说，做饭一小时，吃饭十分钟。“打上一针”过程很快，但产品的诞生并不简单。可以说，从产业链上游的原料供应，到中游的放射性药物形成，再到下游作用到患者身上，有很长一段路要走。

就发展放射性药物来说，我国起步较晚，截至2023年10月，国内获批上市放射性药物仅有42款，且绝大多数为仿制药。

业内人士透露，究其原因，难点之一在于关键性原料医用同位素的供应。“提高关键医用同位素的可及性已成为制约创新核药发展的瓶颈之一。”

一般来说，医用同位素主要有反应堆、加速器、同位素发生器三种生产方式。为保障供应，纽瑞特逐渐形成核医疗全产业链布局，用两条腿走路：

一是自产自用还可实现外销。比如，此次手术产品的关键原料钇[90Y]溶液就来自企业自产。

除了钇[90Y]，镓[68Ga]也是目前常用的医用同位素，在前列腺癌、神经内分泌肿瘤等癌症的PET-CT显像诊断中具有独特优势。制备镓[68Ga]，要用到锗镓发生器。

“我们自主研发了锗镓发生器，打破了该产品此前只能依靠进口的局面。发生器投产后生产的锗[68Ge]除了自用，还能够对外销售。”企业加速器核素科研部负责人张双说，今年钼锝发生器也将进行锝[99mTc]试生产，这一医用同位素已广泛应用于心肌灌注显像、骨扫描等核医学诊断和治疗。

企业自主研发的锗镓发生器。

在加速器布局方面，企业在去年10月底完成了全国首台商用30MeV质子加速器吊装，当下正在调试，除了生产锗镓发生器关键原料锗[68Ge]外，还将产出锕[225Ac]、碘[123I]、氟[18F]、铜[64Cu]、锆[89Zr]等急需的医用同位素。

二是背靠大树好乘凉。四川是核工业与核技术利用大省，目前生产了全国一半以上医用同位素。当下，企业正与中国核动力研究设计院、四川大学等多家单位开展合作，共同搭建医用同位素及药物创新平台，旨在进一步提高成果转化效率，快速推进产品国产化。

研制难度较普通创新药大，新品具有成本优势

有了医用同位素，到成为放射性药物，距离也不短。“这十分考验研发者是否有前瞻性，是否具有选择合适的靶点和管线等能力。”企业药物研究院院长曹小冬说。

创新核药的研发过程涉及多学科、各阶段的融合与技术创新。具体来说，开发一种新的放射性药物不仅需要精确靶向目标分子，还要确保其在体内的安全性和有效性。医用同位素的选择、结合方式和代谢路径设计都非常复杂，稍有不慎可能导致药物的疗效降低或毒性增加。“因此难度比研制普通的创新药大很多。”曹小冬说，企业拥有核工业专家、创新药研发和临床转化专家团队，技术人员占比约70%，同时持续加强学科融合与协同。

截至目前，企业研发管线包括30多项放射性药品和医用同位素产品，主要用于恶性肿瘤等重大疾病的诊断和治疗。

不少业内人士谈到，作为产品的直接作用对象，患者对价格十分敏感。“由于钇[90Y]炭微球及其关键原材料均由企业自主生产，因此钇[90Y]炭微球注射液具备供应时效性和成本优势。”企业首席商务官苏申说。

就国外来说，目前钇[90Y]微球治疗肝癌是较为成熟的技术手段，用户渗透率较高，但胰腺癌在国内外缺乏同时具备良好的有效性和安全性的治疗手段。“结合正在开展的钇[90Y]炭微球治疗胰腺癌临床试验，预计未来产品上市后将拥有较为广阔的市场空间。”苏申说。

业内人士还建议，未来或许可以通过将放射性药物纳入医保支持、科普核医疗知识、进一步培养用户整体接受度和“消费”能力等方式，进一步推动放射性药物市场发展。

放眼全省，目前针对前列腺癌等“四川造”放射性药物也获批进入临床试验阶段。去年以来，四川加快推动核医疗产业发展，出台《关于促进核医疗产业高质量发展的意见》，明确提出大力推动医用同位素、放射性药物和核医疗设备、核医学转化应用等核医疗全产业链发展，到2030年形成世界级核医疗产业发展高地。

（受访企业供图）

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