柑橘黄龙病被称为“柑橘界的癌症”，这种由亚洲韧皮杆菌引发的毁灭性病害，已肆虐全球近50个国家，导致柑橘产业年均损失超百亿美元。2025年4月11日，Science杂志以封面论文形式发表中国科学院微生物研究所叶健团队题为“Targeted MYC2 stabilization confers citrus Huanglongbing resistance”的研究成果。该研究成功解析柑橘抗黄龙病核心分子机制，并利用人工智能（AI）技术筛选出可有效防控该病害的小肽。这项研究不仅破解了困扰国际农业界缺乏柑橘黄龙病抗性基因的科学难题，也为全球柑橘产业可持续发展提供了新的解决方案。
研究团队通过深度挖掘我国柑橘属及芸香科远缘种质资源，首次发现植物茉莉素信号通路核心转录因子MYC2及其互作E3泛素连接酶PUB21构成抗病调控枢纽。创新性揭示柑橘"远亲"花椒、咖喱等植物中存在的PUB21DN旁系同源体，通过39位关键氨基酸变异形成显性负效应，显著增强MYC2蛋白稳定性，激活多种抗病蛋白及次生代谢物合成通路，使柑橘获得对黄龙病的高抗甚至免疫能力。基于天然抗性机制，团队构建了全球首个靶向稳定MYC2蛋白的药物筛选系统，并引入深度学习算法，从百万级分子库中高效筛选出APP3-14等系列治疗小肽。经跨纬度多中心田间试验在广西和江西等地证实，该小肽可显著抑制黄龙病菌定殖，阻断病害传播链，单季防控效率达80%。
综上，该项成果提供了可直接应用的绿色生物农药候选分子；发现抗病基因，为未来利用基因编辑创制抗病新种质提供重要靶标，可有效缩短柑橘抗病育种周期；建立跨物种抗性元件利用范式，为其他作物抗病研究提供新思路。研究同步建立了"抗病基因挖掘-分子机制解析-智能药物设计"全链条研发体系，相关研究内容已申请6项中国发明专利和3项国际专利。
中国科学院微生物研究所叶健研究员、赵平芝副研究员和西南大学王雪峰研究员为文章共同通讯作者，微生物所副研究员赵平芝、博士研究生杨欢和高级工程师孙艳伟为文章共同第一作者。该研究得到国家杰出青年科学基金项目，国家重点研发计划及中国科学院项目的经费支持。
论文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adq7203
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