万历陵寝于1958年7月考古挖掘结束；1966年，万历与陪葬的孝端皇后、孝靖皇后的尸体一起被砸碎、烧毁。推测万历皇帝吸鸦片，理由有四：其一，有学者称，1958年曾检测万历尸体，吗啡含量重。但当时条件有限，检测结果不可遽信。其二，据《明神宗实录》，万历多次称“朕自夏感受湿毒，足心疼痛，且不时眩晕，步履艰难”，与吸毒症状相近，但非只有吸毒者才如此。其三，清俞正燮在《癸巳类稿》中称万历“中乌香之毒”。俞正燮生于1775年，此时万历已去世155年。其四，明代鸦片已传入中国，被当成春药。但不能证明万历长期吸食。
称万历吸毒，也因他执政前10年与后38年判若两人：在张居正辅佐下，万历前十年锐意进取、兴利除弊；张居正去世后，从万历十四年（1586年）起，皇帝“日夜纵饮作乐”，长期不理朝政。万历的奢靡是非理性的，不问缘由、不量入为出、不考虑将来、不在乎批评。万历爱耍小性子，因臣子批评他耽于酒色财气，招元辅申时行辩解道：“他说朕好酒，谁人不饮酒？”最后竟称“朕气他不过，必须重处”。
万历心理的变化，与不靠谱的爷爷嘉靖有关。
嘉靖晚年沉迷道教。万历出生时，嘉靖借口“二龙不见面”，不见面，不立嗣，不给皇孙起名，也不册封万历生母李氏。直到三岁半，万历仍未列入皇家“玉牒”，万历母子生活在高度恐惧中。嘉靖去世后，父亲穆宗登基，才给万历定名。万历生母李氏本是宫女，母以子贵，对万历期望过高，教诲过严，动辄打骂、罚跪，童年万历身心备受折磨。后又加上张居正处处施压。张居正去世后，万历始知其亦涉贪腐，三观尽毁。
长期被否定的孩子，长大后难免好逸、好疑、好胜，万历又拥有无上的权力。万历在明君中算长寿（寿至57岁）。去世后24年，明朝便灭亡了，《明史》说：“明之亡，实亡于万历。”
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