在11月18-21日举行的深圳国际生物医药产业创新发展大会上,全球首个获批进入临床的四特异性抗体药物GNC-038的首度亮相,引起与会生物医药大咖的强烈反响。

这一药物来自成都,是成都企业百利药业历经5年时间开发、同时靶向4个靶点的创新药。

当前肿瘤的治疗前沿有“靶向治疗”、“免疫治疗”,该四特异性抗体能实现“靶向免疫治疗”,有可能为淋巴瘤、白血病和多种实体瘤患者带来突破性的疗效。

11月初,GNC-038在中国医学科学院血液病研究所正式开始I期临床研究。

第一个“四抗”

被中国企业抢先了

据成都医学城相关负责人介绍,自1986年全球第一个单抗产品问世以来,经过几十年的努力,单抗在多种疾病,尤其是肿瘤的治疗上取得了巨大成功。近些年出现的双抗、三抗,其治疗作用更为强大。而全球第一款进入临床的四抗,是由成都医学城的百利药业研发的。

据了解,这一成果已在国际医药界引发不小的震动。一位业内人士表示,“我以为四特异性抗体还在构想中,没想到这么快实现!”的确,国际生物药业巨头赛诺菲、安进正在研究三特异性抗体,但第一个四特异性抗体却被中国企业抢先了。

五年时间从

“天方夜谭”到进入临床

一款创新药从研发到上市时间漫长。本月初正式进入临床的百利药业GNC-038,它的构想早在2015年就开始了。

百利药业董事长朱义博士日前接受了记者的采访,他介绍,公司在美国西雅图建立了生物技术Biotech创新研发公司,集合了全球一流的科学家团队进行药物研发。

2015年,当朱义博士提出关于四特异性抗体研发的设想时,即使是西雅图的部分科学家也认为这是“天方夜谭”。但很快,这一药物就进入了研发轨道,GNC-038是从100多个分子里筛选出并确定了基本结构,后来又经过了不断优化。

从2018年6月到2020年6月,科学家团队用两年时间完成了GNC-038的临床前研究。2020年6月,百利药业向中国国家药品监督管理局(NMPA)提出临床申报,于2020年9月获得默示许可。

▲来自国家药品监督管理局官方网站截图

朱义博士介绍,GNC-038 具有靶向CD19、CD3、PD-L1和4-1BB四个抗原的结构域,可激活T细胞的第一信号和第二信号,通过抗CD19、PD-L1结构域靶向并杀伤肿瘤细胞。

实地探访

百利建立专门“多特抗体”厂房

目前,GNC-038已在温江进行用于临床研究的样品生产。记者在百利药业看到,该企业建立了专门的“多特抗体”厂房,用于多特异性抗体的生产。

由于所有的生产过程都在无菌的GMP车间内进行,记者只能隔着厚厚的玻璃,在细胞培养车间的走廊外,观看实验人员的操作。

据生产经理介绍,GNC-038样品要经过细胞培养车间内进行培养,收获后转移到纯化车间进行纯化,然后制成原液,再转移到制剂车间形成制剂,然后放入4℃的仓库进行保存。

这些制剂会分批运往天津的中国医学科学院血液病研究所,用于临床研究。

关于GNC-038

临床前研究专家怎么说?

益诺思:

四特异抗体药物处在国际创新前沿

尽管百利药业相当低调,但业内人士仍然发出了声音。最先发出这一消息的,是为GNC-038提供毒理、药代以及受体占位等全套的非临床评价研究的上海益诺思生物技术股份有限公司。益诺思是国家科技部在“九五”期间建立起来的五个国家级GLP中心之一,也是国家首批通过认证的GLP机构。

益诺思毒理研究事业部总监汤纳平博士表示,四特异抗体药物处在国际创新前沿。目前已经上市的抗体药物多以单抗为主,但双抗甚至多抗越来越多。这类抗体能够同时结合两个或更多的抗原或表位,继而可探索单抗无法触及的治疗机会,具有单抗无法达到的治疗效果。现阶段有上百个双抗药物在临床试验阶段,但四特异性抗体进入临床的,百利GNC-038是第一个。“益诺思为全球首个四特异性抗体提供全套非临床评价研究感到荣幸。”

关于GNC-038

临床研究专家怎么说?

中国医学科学院血液病研究所:

四抗是真正国际领先的原始创新

2020年11月2日,GNC-038在中国血液学发展的领军机构——中国医学科学院血液学研究所正式启动I期临床研究。

启动仪式上,中国医学科学院血液病研究所副所长王建祥教授表示,GNC-038是全球第一个进入临床的四特异性抗体,这是在双抗基础上一个大的飞跃,这是真正国际领先的原始创新。GNC-038新颖的结构和功能设计,在临床前的研究中,展现出了突破性的抗肿瘤效应,我们非常期待临床前的突破性效应,能够在临床上获得验证,以造福广大的肿瘤患者。

来源:成都发布